Articolo pubblicato su Olympian's News numero 56.
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Farmacologia Anoressante
l’assurdità dei “nuovi” farmaci dimagranti
Parte 2

dott. Karliss Ullis
dott. Josh Shackman

Xenical o Meridia per gli atleti e i bodybuilder?
Sia lo Xenical che il Meridia sono indicati per gli individui obesi (BMI superiore a 30). Un bodybuilder già magro che cerca di ridurre ulteriormente il suo grasso corporeo trarrebbe qualche beneficio dall’uso di questi farmaci? Non ho sentito parlare di nessun mercato nero fiorente a Venice Beach o a West Hollywood per questi farmaci, né nessuno dei miei pazienti me ne ha chiesto una prescrizione. Lo Xenical è sconsigliato per i bodybuilder perché la maggior parte di loro segue già una dieta relativamente sana e bilanciata. Tutto quello che lo Xenical farà per loro è aumentare il tempo passato in bagno e alleggerire il loro portafogli.
Il Meridia può essere di qualche aiuto per i bodybuilder, anche se non molto. Un paio di studi mostrano che il Meridia ha una qualche attività termogena2. Perciò è possibile che il Meridia svolga una qualche attività di salvaguardia muscolare come altri termogeni come l’efedrina. Comunque, gli studi sul Meridia misurano solo la perdita di peso totale, senza distinzione fra la perdita di grasso e la perdita di muscolo. È possibile che il Meridia possa essere usato come termogeno blando da quelli eccessivamente sensibili all’efedrina ma, a 100 $ al mese, probabilmente il Meridia è per la maggior parte dei bodybuilder poco conveniente. Questo mi porta all’argomento successivo:

Rapporto costo-efficacia dello Xenical e del Meridia
Questo è probabilmente l’aspetto più assurdo di questi “nuovi” farmaci. Generalmente le compagnie di assicurazione non coprono le spese per i farmaci antiobesità. Se non siete patologicamente obesi dovete pagare questi farmaci di tasca propria. Il costo per una dose mensile di Xenical o Meridia è di circa 100 $ o più.
Diamo un’occhiata all’aspetto economico di tutto ciò. Il prezzo dello Xenical è ridicolo. Nessun esame ha ancora mostrato la sua efficacia per le persone le cui diete non sono tenute strettamente sotto controllo. Credo che poche persone dimagriranno usando lo Xenical. Quindi sono fondamentalmente 100 $ buttati nel cesso, visti gli effetti collaterali di questo farmaco.
Adesso il Meridia. Presumiamo per un secondo che questo farmaco sia efficace come dicono gli studi. Giudicando dai due studi di cui prima, assumere 10-15 mg al giorno di Meridia per un anno produrrà una perdita di peso di 3-4,3 kg superiore a quella sperimentata con l’uso di un placebo3. Fate il conto da soli, nel migliore dei casi spendete 279 $ per chilogrammo perso! A peggiorare le cose c’è il fatto che non sapete quanto di questa perdita è veramente grasso e non muscolo. Tutto questo presumendo ovviamente che questi studi siano veramente rappresentativi di come funziona effettivamente il Meridia.
Un altro modo per calcolare il rapporto costo-efficacia del Meridia è confrontarlo con un altro farmaco per dimagrire. Uno studio del 1973 finanziato dalla FDA ha fatto una meta-analisi di 105 studi su vari farmaci per dimagrire. La conclusione di questo studio è stata che in media i farmaci disponibili nel 1973 (soprattutto stimolanti simili all’anfetamina) inducevano nei pazienti una perdita di 250 g alla settimana superiore a quella del gruppo placebo5. La maggior parte degli studi presi in considerazione era a breve termine, nessuno durava più di qualche mese. Dopo il completamento di questa ricerca, i 250 g alla settimana in più rispetto al gruppo placebo sono diventati lo standard per valutare l’efficacia scientifica di un farmaco per dimagrire nelle prove a breve termine.
Le prove a breve termine possono essere il modo migliore per valutare un farmaco per dimagrire perché dopo 3-6 mesi di uso un farmaco può perdere la sua efficacia. Quasi tutti i farmaci per perdere peso e altri metodi perdono la loro efficacia dopo 6 mesi di uso a causa della combinazione di una riduzione dei ritmi energetici a riposo e di un minore dispendio energetico con l’attività fisica.
Quindi, il Meridia supera questo standard di 250 g alla settimana? Guardiamo alcune delle prove a breve termine del Meridia per vedere come funziona in confronto ai farmaci stimolanti classici osservati nell’indagine del 1973. Una delle più grandi prove a breve termine sul Meridia, su un totale di 1.047 pazienti, ha mostrato che non supera lo standard. Nel corso di 24 settimane, a 10 mg al giorno, i pazienti hanno perso 145 g in più rispetto al gruppo placebo. A 15 mg al giorno questa cifra è arrivata a 190 g in più rispetto a un gruppo placebo, lontano dal limite. Solo a 30 mg al giorno il Meridia si è dimostrato efficace a livello dello “standard d’oro” di 250 g alla settimana in più rispetto a un placebo2.
A dire la verità, effettivamente alcuni studi mostravano che il Meridia induceva una perdita superiore a 250 g alla settimana in più rispetto a un placebo ma queste prove erano a termine molto breve (12 settimane o meno) ed erano condotte su dei campioni ridotti1. Comunque, il nocciolo della valutazione del rapporto costo-efficacia del Meridia è il confronto con altri farmaci da banco molto più economici.
Diamo un’occhiata alla fenilpropanolamina (PPA), venduta comunemente come Dexatrim o Accutrim. Alcune prove a breve termine hanno mostrato che la PPA è efficace quasi quanto il Meridia, induce una perdita di peso di 135-250 g superiore a quella di un placebo6. La PPA costa pochissimo e ha anche un profilo di sicurezza eccellente. La PPA non fa miracoli ma farà esattamente quello che fa il Meridia a una frazione del costo.
Un altro farmaco da prendere in considerazione è l’efedrina. Si tratta di un farmaco simile alla PPA (detta anche norefedrina) che non è mai stato riconosciuto come farmaco per dimagrire. È venduto esclusivamente come decongestionante ma questo non ha impedito ai bodybuilder di usarlo come energetico e brucia grassi. Quando combinata con la caffeina, l’efedrina è efficace almeno quanto il Meridia e molte prove hanno mostrato che induce una perdita di peso di 250 g superiore a quella di un placebo7. Come la PPA, è molto economica. È comunque necessario svolgere altre prove per confrontare la sua sicurezza ed efficacia con quelle della PPA.

Rivalutare la ricerca per il nuovo fen-fen
Finora l’industria farmaceutica ha praticamente fallito nella ricerca di nuovi farmaci efficaci per la cura dell’obesità. Vista la disponibilità di farmaci economici ed efficaci come la PPA e l’efedrina non ha senso pagare 100 $ al mese per farmaci che sono potenzialmente meno efficaci. Credo che la ricerca sull’obesità dovrebbe concentrarsi fortemente sulla ricerca di cure efficaci.
Finora gli studi Amgen sulla leptina non sono molto incoraggianti dal punto di vista della perdita di grasso. Però stanno aiutando ad aprire la finestra scientifica sulla sindrome da resistenza alla leptina di cui sembrano soffrire gli obesi. La storia è simile al quadro della resistenza all’insulina vista in alcuni casi di obesità. Ma chiaramente la leptina non verrà mai considerata da parte dei media la nuova cura per l’obesità.
Un aspetto assurdo della ricerca sui farmaci per dimagrire è che il 99% degli studi misura solo la perdita di peso invece che la perdita di grasso. La chiave per la perdita di peso a lungo termine è conservare la massa muscolare, quindi misurare solo la perdita di peso totale è piuttosto inutile. I nuovi studi dovrebbero misurare sia la perdita di grasso che la perdita di muscolo usando le nuove scoperte nella misurazione della composizione corporea. Credo che l’efedrina e/o la PPA, la categoria dei farmaci beta-adrenergici, si dimostreranno sotto questo aspetto superiori alla maggior parte dei farmaci per dimagrire, in quanto i farmaci termogeni hanno mostrato di avere un forte effetto di salvaguardia del muscolo durante il dimagrimento. L’industria dei farmaci per il dimagrimento deve riconvertirsi radicalmente dalla perdita di peso alla perdita di grasso, un concetto subito compreso dai bodybuilder ma ancora un po’ misterioso per i ricercatori dei farmaci dimagranti.
Un altro aspetto della ricerca sui farmaci dimagranti dovrebbe riguardare come “ciclizzare” i farmaci per dimagrire per ottenere l’effetto ottimale. Il concetto della “ciclizzazione” dei farmaci è un concetto assodato per i bodybuilder. L’idea è che il corpo umano si adatterà alla maggior parte dei farmaci se questi vengono assunti troppo a lungo, quindi si può trarre un effetto maggiore dai farmaci se li si assume in modo intermittente piuttosto che continuo. Uno studio sulla fentermina durato nove mesi mostrava che un gruppo che assumeva questo farmaco in modo intermittente, un mese sì un mese no, ha in realtà perso più peso di un gruppo che assumeva la fentermina continuamente7. Dato che i nuovi farmaci per dimagrire hanno mostrato di indurre la perdita di peso per oltre 6 mesi, forse i “cicli” intermittenti potrebbero prolungare gli effetti di questi farmaci. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi su questo aspetto.
Ci sono alcune idee su come trovare una cura efficace per l’obesità. Nella parte III di questa serie parlerò più dettagliatamente di quello che dice la ricerca a proposito dei farmaci per dimagrire ed esporrò i miei consigli personali sui farmaci e gli integratori per perdere grasso.

Bibliografia
1 Weintraub M, et al. “Long-term weight control study, I-VII”. Clin Pharmacol Ther. 1992 May;51(5):586-94
2 Mcneely, Wendy, and Goa, Karen L. “Sibutramine: A Review of its Contribution to the Management of Obesity”, Drugs 1998 Dec 56(6) 1093-1124
3 Scheen, AJ, and Lefebvre, PJ. “Pharmacological Treatment of Obesity: Present Status”, Int J Obes Relat Metab Disord. 1999 Feb;23 Suppl 1:47-53
4 “OMR Meridia Survey Results” Obesity Meds and Research News, Volume 3, Issue 1 January/February 1999 Supplement, www.obesity-news.com
5 Scoville, BA. “Review of Amphetamine Like Drugs by the Federal Drug Administration: Clinical Data and Value Judgement”, In: George Bray, ed., Obesity in Perspective. Washington, DC US Government Printing Office, 1973
6 Greenway, Frank L. “Clinical Studies with Phenylpropanolamine: A Metaanalysis”, Am J Clin Nutr, 1992;55:203S-5S
7 Hobbs, Larry, “The New Diet Pills” Pragmatic Press, Irvine, CA, 1995

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L'editore di Olympian's News Sandro Ciccarelli

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